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据联合导演安东尼·纽曼(AnthonyNewn)称，《最后生还者第二部》本可以采用与第一部完全不同的方法。在幕后纪录片《Grounded2：制作《最后生还者第二部》中，纽曼证实，团队希望第二部“尽可能地与第一部游戏有所不同”。

开发开始时，纽曼表示团队希望“非常雄心勃勃地彻底改变游戏”。正因为如此，一款受《血源诅咒》启发的开放世界游戏开始问世，它更注重近战，而不是我们所知道的第二部分所提供的内容。

然而，首席游戏设计师埃米莉亚·沙茨(EmiliaSchatz)表示：“这不仅仅涉及近战，我们还在考虑布局结构。

“《血源诅咒》有一个非常开放的空间，随着你的探索，这个空间变得越来越大。我真的很喜欢那种掌控世界的感觉。它开始几乎成为游戏本身的一个角色。所以，这也是我们正在关注的事情。”

纽曼表示，随着探索的深入，冒险的规模也会越来越大，这种想法对团队来说极具吸引力，因此它为前四到五个月的开发奠定了基础。此外，这个主题与《最后生还者第二部》的末日世界完美契合。

不过，即使这个想法没有离开制作，该系列的下一部作品仍有可能追随《血源诅咒》等游戏的脚步。正如同一部纪录片中提到的，顽皮狗的联合总裁尼尔·德鲁克曼表示，他已经为该系列的最后一章准备好了一个“概念”，但没有透露更多细节。