信号传导的信号转导定义

简单地说 ,可以把各种信号通过细胞膜进入细胞 ,逐步引起细胞物质主要是蛋白质变化的过程 ,称为信号传导。它是一个多酶级联反应过程 ,各条信号通路之间通过细胞间信号蛋白的相互作用在体内组成一高度有序的调控网络。哺乳动物维持正常的活动需要多种信号转导通路以维持机体细胞对信号***反应的完整性和协调性。

负责细胞外信号转导到细胞内部的传导物则主要可分6种，包括离子通道闸门（gate ion channel）、受体酵素（receptor enzyme）、弯曲形受体（serpentine receptor）、类固醇受体（steroid receptor）、粘著受体（adhesion receptor），以及本身不含酵素的受体。

信号传导的受体分类及与受体相关的信息转导途径

受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分，他能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应。 存在于细胞质膜上的受体称为膜受体，化学本质绝大部分是糖镶嵌蛋白；位于胞液和细胞核中的受体称为胞内受体，它们全部为DNA结合蛋白。

受体在识别相应配体（***信使）并与之结合后，细胞内环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、钙离子（Ca）、肌醇磷脂（第二信使）等物质增加，参与细胞的各种生物调控过程，将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应器，才能发挥特定的生理功能或药理效应。这种将细胞外信息传递到细胞内的过程称为信号传导。 5.1.1 环状受体 指配体依赖性离子通道。神经递质与这类受体结合后，可使离子通道打开或关闭，从而改变膜的通透性。受体在神经冲动的快速传递中发挥重要作用，参与快速而精确的神经反射调节。

5.1.2 G蛋白耦联受体 G蛋白耦联受体及其所介导的信息转导途径在人体中发挥着至关重要的作用。

5.1.2.1 G蛋白耦联受体的结构及分类

G蛋白耦联受体（GPCRs），又称七个α螺旋跨膜蛋白受体，是体内***的蛋白质超家族，迄今已报道了近2000种不同的GPCRs。该类受体对多种激素和神经递质作出应答，配体主要包括生物胺、感觉***（如光和气味等）、脂类衍生物、肽类、糖蛋白、核苷酸、离子和蛋白酶等。GPCRs因能结合和调节G蛋白活性而得名。大多数的GPCRs的确是通过G蛋白来调节细胞内的信号传递，但也有研究发现有些GPCRs通过酪氨酸激酶、Src、Stat3等途径来传递信息，与细胞增殖、细胞转化有关。

GPCRs的肽链由N末端，7个跨膜α螺旋（TM1→TM7），C末端，3个胞外环（ECL1→ECL3）及3～4个胞内环（ICL1→ICL4）组成。N端在胞外，C端在胞内，7个跨膜的α螺旋反复穿过细胞膜的脂双层，每个TM由20～27个疏水氨基酸组成，N端有7～595个氨基酸残基，C端有12～359个氨基酸残基，ECL、ICL各有5～230个氨基酸残基。至于GPCRs高分辨率的空间结构目前尚未阐明。

按G蛋白耦联受体一级结构的同源性，将GPCRs主要分为A、B、C3族。三族的GPCRs都具有各自的结构特征，而结构的特异性也就决定了功能上的独特性，各族受体都具有各自特有的配体群。一般认为GPCRs功能是通过其单体而实现的，近年的研究表明GPCRs存在二聚体及多聚体形式，特别对二聚体的研究得到广泛关注。两个单体可能是共价连接（例如二硫键）也可能是非共价连接（例如跨膜螺旋的疏水作用力），或者两者兼而有之。近来，人们对GPCRs的二聚化功能研究取得了一定的进展，主要有以下方面：①二聚化对受体转运起着作用；②二聚化可以扩展药理多样性，不同受体产生的异二聚体可能有着比单体更多的药理学功能；③二聚化可以影响受体的活性和调控等。

5.1.2.2 与受体耦联的G蛋白的结构与分类

G蛋白是一类与GTP或GDP结合的、具有GTP酶活性、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白。它由三个亚基组成，分别是α亚基（45kD）、β亚基（35kD）、γ亚基（7kD）。总分子质量为100kD左右。G蛋白有两种构像，一种是以αβγ三聚体存在并与GDP结合，为非活化型；另一种构象是α亚基与GTP结合并导致βγ二聚体的脱落，此为活化型。不同种类的G蛋白有相应的基因编码，在各种G蛋白亚基中，α亚基差别***，常将其作为一个区别不同G蛋白的标志。

G蛋白有很多种，常见的有激动型G蛋白（Gs）、抑制型G蛋白（Gi）和磷脂酶C型G蛋白（Gp）。不同的G蛋白能特异地将受体和与之相适应的效应酶耦联起来。G蛋白在结构上尽管没有跨膜蛋白的特点，但它们可以通过其亚基氨基酸残基的脂化修饰锚定在细胞膜上。目前已把G蛋白结构、氨基酸序列及进化的相似性与功能等结合起来作为分类的依据，主要包括四类，其中至少含有21种不同的α亚基、5种不同的β亚基和8种γ亚基。

5.1.2.3 G蛋白耦联受体的信号转导机制

G蛋白通过与受体的耦联，在信息转导过程中常发挥着分子开关的作用。其跨膜信号转导一般分为以下几步：（1）当外部没有信号或没有受外部***时，受体不与配体结合，G蛋白处于关闭（失活）状态，以异源三聚体形式存在，即α亚基与GDP紧密结合，βγ亚基与α亚基、GDP的结合较为疏松；（2）当外部有信号时，G蛋白受体与其相应的配体结合，随之诱导G蛋白的α亚基构象变化，并使αβγ三个亚基形成紧密结合的复合物，从而使GDP与GTP交换，但是与GTP的结合导致α亚基与βγ亚基分开，α亚基被激活，即处于所谓的开启状态，随后作用于效应器，产生细胞内信号并进行一系列的转导过程，从而引起细胞的各种反应。（3）G蛋白的α亚基具有GDPase的活性，在Mg2+存在的条件下可以水解GTP，α亚基与GDP复合物重新与βγ亚基结合，使G蛋白失活，处于关闭状态。以上三个过程依次循环完成信号地传递。G蛋白在信号转导的过程中主要发挥了分子开关作用与信号放大作用，通过G蛋白的激活与失活的循环，将信息精确无误地传到细胞并引起一系列的细胞内反应。

5.1.2.4 G蛋白主要的效应器及相关信息的转导途径介绍

（一）腺苷酸环化酶（AC）系统

腺苷酸环化酶系统主要介导cAMP－蛋白激酶A途径，是激素调节物质代谢的主要途径。胰高血糖素、肾上腺素和促肾上腺皮质激素等与靶细胞质膜上的特异性受体结合，形成激素受体复合物而激活受体。活化的受体催化G蛋白形成αs－GTP。释放的αs－GTP能激活腺苷酸环化酶，催化ATP转化成cAMP，使细胞内cAMP浓度升高，cAMP能进一步激活PKA（蛋白激酶A），PKA再通过一系列化学反应（如磷酸化其他蛋白质的丝/苏氨酸）将信号进一步传递，达到信号转导的目的。腺苷酸环化酶（AC）由GS激活而被Gi抑制。这种环化酶的同工酶中，AC2和AC4是被Gβγ和Gα亚基共同激活; AC1型被Gα亚基激活而被Gβγ抑制,因此不能被G蛋白活化; AC3,AC5,AC6和AC9不能与Gβγ直接作用。

（二） 磷脂酶C（PLC）系统

是由G蛋白耦联受体介导的一个重要的信息转导途径。促甲状腺素释放激素、去甲肾上腺素和抗利尿激素等与靶细胞膜上特异性受体结合后，活化的G蛋白直接作用于PLCB，经PLCB调节蛋白转导，可激活磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C（PI-PLC），后者催化膜内侧组分――磷脂酰肌醇4，5－二磷酸（PIP2）水解产生肌醇三磷酸( IP3 )与二酯酰甘油(DAG) 。后两者都可作为第二信使发挥作用。DAG生成后仍留在质膜上，在磷脂酰丝氨酸和Ca离子的配合下激活蛋白激酶C（PKC），蛋白激酶C也能通过磷酸化一系列靶蛋白的丝/苏氨酸残基来达到进一步转导信息的目的。

（三） 相关离子通道的调节

GαS亚基在重组系统中被证明可调节至少两种离子通道：即骨骼肌细胞中的Ca离子通道和心肌中的Na离子通道；Gαi也能抑制Ca离子通道而激活K离子通道。在心肌K离子通道的激活能力上Gβγ比Gαi更有效。通过G蛋白，调节相关离子通道的开放来达到信息的转导也是G蛋白耦联受体介导的一种有效调控方式。

5.1.2.5 G蛋白耦联受体传导通路的研究展望

近年来，人们在G蛋白耦联受体传导通路的研究上取得了不少进展，但是，仍然存在很多机制上不清楚的地方，主要有以下方面：

（1）GPCRs显然不仅仅是简单的开关装置，而是高度动态的结构，处于非活性和活性构象的平衡之中，那么GPCRs活化的具体机制是什么，还有对GPCRs的各种调节机制特别是受体的失敏和内吞机制仍不十分清楚，是今后的重要研究方向；

（2）在G 蛋白的研究上也还存在着一些问题，如G蛋白仅提供了不同的受体信号相互整合以及将不同的信号分送到不同的效应系统的最初机会，不同的效应系统通过完全不同的方式传递信号，诱发生理功能，而有关效应系统之间的联系研究很少；关于活化G蛋白和效应应答之间的联系，目前了解得很少；另外，通过一些实验，如GTP 结合试验、免疫反应、分离纯化以及分子生物学和生理实验发现在植物中存在G蛋白的类似物,但其结构是否与动物G蛋白相同还不清楚等；

（3）G蛋白在细胞内转导信息的过程中，有很多的路径与相关的效应器，对这些效应器作用机制仍然缺乏一个全面清晰的了解，因此对具体作用机制的研究也是一个极为重要的方向。

5.1.3 单个α螺旋受体

这类受体主要有酪氨酸激酶受体型和非酪氨酸激酶受体型，介导的传递途径包括体内传递信息的重要路径酪氨酸蛋白激酶体系等，此处从略。

5.1.4 具有鸟氨酸环化酶活性的受体 胞内受体多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。能与该型受体结合的信息物质有类固醇激素、甲状腺激素和维甲酸等。

信号分子的传导方式

激素（hormone）

三种不同类型的信号分子及其信号传导方式激素是由内分泌细胞（如肾上腺、睾丸、卵巢、胰腺、甲状腺、甲状旁腺和垂体）合成的化学信号分子，一种内分泌细胞基本上只分泌一种激素，参与细胞通讯的激素有三种类型：蛋白与肽类激素、类固醇激素、氨基酸衍生物激素。

通过激素传递信息是最广泛的一种信号传导方式，这种通讯方式的距离最远，覆盖整个生物体。在动物中，产生激素的细胞是内分泌细胞，所以将这种通讯称为内分泌信号（endocrinesignaling）。

局部介质

局部介质（localmediators)是由各种不同类型的细胞合成并分泌到细胞外液中的信号分子，它只能作用于周围的细胞。通常将这种信号传导称为旁分泌信号（paracrinesignaling），以便与自分泌信号相区别。有时这种信号分子也作用于分泌细胞本身，如前列腺素（prostaglandin，PG）是由前列腺合成分泌的脂肪酸衍生物（主要是由花生四烯酸合成的），它不仅能够控制邻近细胞的活性，也能作用于合成前列腺素细胞自身，通常将由自身合成的信号分子作用于自身的现象称为自分泌信号（***tocrinesignaling）。

神经递质

神经递质（neurotran***itters)是由神经末梢释放出来的小分子物质，是神经元与靶细胞之间的化学信使。由于神经递质是神经细胞分泌的，所以这种信号又称为神经信号（neuronalsignaling）。

依赖于细胞接触的信号传导

通过细胞的接触，包括通过细胞粘着分子介导的细胞间粘着、细胞与细胞外基质的粘着、连接子（植物细胞为胞间连丝）介导的信号传导。

通过细胞接触进行的通讯中，信号分子位于细胞质膜上，两个细胞通过信号分子的接触传递信息。

细胞信号传导的机制有哪几种

细胞信号传导的机制有：

1．G蛋白介导的信号转导途径。

2．受体酪氨酸蛋白激酶(RTPK)信号转导途径。

3．非受体酪氨酸蛋白激酶途径此途径。

4．受体鸟苷酸环化酶信号转导途径。

5．核受体信号转导途径。

信号传导的介绍就聊到这里吧，感谢你花时间阅读本站内容，更多关于跨膜信号传导、信号传导的信息别忘了在本站进行查找喔。